क्या वही एंटीबॉडी जो एलर्जी उत्पन्न करती है, ट्यूमर से भी रक्षा कर सकती है?
इम्युनोग्लोबुलिन E (IgE) को क्रमिक रूप से परजीवी संक्रमणों के विरुद्ध प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में एक भूमिका निभाने वाला माना जाता है, लेकिन इसकी पैथोफिज़ियोलॉजी एलर्जी के विकास से जुड़ी है। किसी एलर्जेन के लिए विशिष्ट सीरम IgE का पता लगाना एलर्जी का प्राथमिक निर्धारक है। प्लाज्मा कोशिकाओं द्वारा उत्पादित IgE, मास्ट कोशिकाओं और बेसोफिल्स पर अपने विहित रिसेप्टर FCεR1 से जुड़कर , उन्हें प्रतिजन के पुनः संपर्क के लिए तैयार करता है।
पराग, धूल के कण, कीड़ों के डंक या कुछ खाद्य पदार्थों जैसे किसी एंटीजन के दोबारा संपर्क में आने पर, लालिमा, खुजली, सूजन, साँस लेने में तकलीफ या एनाफिलेक्सिस जैसे लक्षण तेज़ी से दिखाई दे सकते हैं। एलर्जी में IgE के महत्व को तो समझा जा चुका है, लेकिन यह समझने में भी रुचि बढ़ रही है कि एलर्जी संबंधी रोग कैंसर से कैसे संबंधित हो सकते हैं।
आईजीई, एलर्जी और कैंसर के बीच संबंध
आईजीई, एलर्जी और कैंसर के बीच संबंध की रिपोर्ट 1960 के दशक में ही मिल चुकी थी, तथा अध्ययनों से पता चला कि एटोपी और सीरम आईजीई की उपस्थिति से कैंसर का जोखिम कम हो जाता है।1तब से, वैज्ञानिक परिसंचारी IgE स्तरों और कैंसर के जोखिम के बीच व्यापक संबंध और सहसंबंध की जाँच कर रहे हैं। फिर भी, यह संबंध अभी भी अस्पष्ट है - उनके संबंध को समझाने के लिए कई सिद्धांत सुझाए गए हैं, जिनका सारांश नीचे दिया गया है:
जीर्ण सूजन परिकल्पना
एलर्जीजन्य सूजन ऑक्सीडेटिव क्षति, ऊतक पुनर्रचना और सूजन वाले स्थानों पर उत्परिवर्तन उत्पन्न करके कैंसर के जोखिम को बढ़ाती है। उदाहरण के लिए, हेस एट अल. द्वारा किए गए एक अध्ययन से पता चला है कि चूहों में पुरानी त्वचा की सूजन IgE के स्तर को बढ़ाती है, जिससे बेसोफिल्स की भर्ती और उपकला हाइपरप्लासिया होता है। यह भड़काऊ वातावरण कैंसरजन्य उत्परिवर्तनों वाली पूर्व-कैंसरग्रस्त उपकला कोशिकाओं की वृद्धि को बढ़ावा देता है, जो पुरानी एलर्जीजन्य सूजन और कैंसर के जोखिम, जैसे कि एटोपिक डर्मेटाइटिस के रोगियों में गैर-मेलेनोमा त्वचा कैंसर, के बीच संबंध को पुष्ट करता है। 2
प्रतिरक्षा निगरानी परिकल्पना
एलर्जी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ा सकती है, जिससे कैंसर-पूर्व कोशिकाओं का पता लगाने और उन्हें नष्ट करने में मदद मिलती है। उच्च सीरम IgE स्तर कैंसर के कम जोखिम से संबंधित है, जिसकी पुष्टि ट्यूमर को लक्षित करने वाली प्रभावकारी कोशिकाओं की IgE-चालित सक्रियता दर्शाने वाले आंकड़ों से होती है। उदाहरण के लिए, रक्त और ऊतक बायोप्सी सहित रोगी के नमूनों से पता चला है कि HER2 जैसे ट्यूमर प्रतिजनों को लक्षित करने वाले IgE एंटीबॉडी ने IgG एंटीबॉडी की तुलना में ट्यूमर के विकास को अधिक प्रभावी ढंग से रोका। 3 यह अध्ययन ट्यूमर प्रतिरक्षा निगरानी को बढ़ाने के लिए मैक्रोफेज और इयोसिनोफिल्स जैसी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करने में IgE की भूमिका के बारे में जानकारी देता है ।
प्रोफिलैक्सिस परिकल्पना
छींकने या खांसने जैसे एलर्जी के लक्षण कार्सिनोजेन्स को बाहर निकाल सकते हैं, जिससे कैंसर का खतरा कम हो जाता है। ऐसा माना जाता है कि यह सुरक्षात्मक प्रभाव इसलिए होता है क्योंकि खांसने और छींकने जैसे एलर्जी के लक्षण संभावित कार्सिनोजेन्स को ऊतकों को नुकसान पहुँचाने या कैंसरजनन शुरू करने से पहले ही बाहर निकालने में मदद करते हैं। 4 लियाओ और उनके सहयोगियों ने पाया कि श्वसन संबंधी एलर्जी वाले व्यक्तियों में सिर और गर्दन के कैंसर का खतरा कम होता है, जिससे इस परिकल्पना को कुछ हद तक वैधता मिलती है ।5
Th2 तिरछापन परिकल्पना
Th2 प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएँ (एलर्जी प्रतिक्रिया) ट्यूमर-रोधी Th1 प्रतिक्रिया को दबा सकती हैं, जिससे सूजन वाले स्थान पर कैंसर के विकास के लिए अनुकूल वातावरण बनता है। इसका एक उदाहरण अस्थमा है जो फेफड़ों के कैंसर की संवेदनशीलता को बढ़ाता है। इस सिद्धांत के समर्थन में, फ्रैफजॉर्ड और उनके सहयोगियों ने दिखाया कि नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर मुख्य रूप से Th2 और नियामक T कोशिकाओं द्वारा संक्रमित होता है, जिसमें Th1 प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया न्यूनतम होती है। यह Th2- विषम प्रतिरक्षा वातावरण ट्यूमर-रोधी प्रतिरक्षा को दबा देता है, जिससे ट्यूमर का विकास होता है।
इम्यूनोथेरेपी के रूप में एलर्जी एंटीबॉडी
इम्यूनोसर्विलांस परिकल्पना, एलर्जी प्रतिरक्षियों को प्रतिरक्षोपचार के रूप में उपयोग करने के विचार को ध्यान में रखती है। IgG1 प्रतिरक्षियाँ, कैंसर प्रतिरक्षोपचार के रूप में उत्पादित मोनोक्लोनल प्रतिरक्षियों का प्राथमिक वर्ग हैं। ये प्रतिरक्षियाँ Fcγ रिसेप्टर्स (FcγRs) के अपने प्रबल सक्रियण के लिए जानी जाती हैं और उन उपचारों में उपयोग की जाती हैं जो प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रभावों को प्रेरित करते हैं जिससे ट्यूमर कोशिकाएँ नष्ट हो जाती हैं। हालाँकि, IgE ने पारंपरिक IgG-आधारित प्रतिरक्षोपचार के एक वैकल्पिक उपचार के रूप में लोकप्रियता हासिल की है क्योंकि IgE ऊतक उपस्थिति और प्रबल प्रभावकारक सक्रियण प्रदर्शित करता है, जिनके बारे में यह परिकल्पना की गई है कि वे कैंसर चिकित्सा में विशिष्ट लाभ प्रदान करते हैं। 7 ये गुण IgE को ट्यूमर-निवासी प्रतिरक्षा कोशिकाओं, जैसे मैक्रोफेज और मास्ट कोशिकाओं, को ट्यूमर-विरोधी प्रतिक्रियाओं को व्यवस्थित करने के लिए संलग्न करने में सक्षम बनाते हैं। ये प्रतिक्रियाएँ उन तंत्रों पर आधारित हैं जिन्हें IgG-आधारित उपचार FcγRs के साथ इंटरफेस करके संलग्न नहीं कर सकते, जिससे IgE पारंपरिक IgG-आधारित उपचार के साथ एक स्वतंत्र या संयुक्त उपचार के रूप में कैंसर प्रतिरक्षोपचार के लिए एक आशाजनक नवीन उम्मीदवार बन जाता है।
IgE, ट्यूमर से अलग तरीके से कैसे जुड़ सकता है? IgE एंटीबॉडीज़ अपने कैनोनिकल रिसेप्टर FcεRI के लिए उच्च आत्मीयता प्रदर्शित करते हैं, और FcγRs से IgG की तुलना में दो से तीन गुना ज़्यादा मज़बूत बंधन रखते हैं।8यह गुण शक्तिशाली और दीर्घकालिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को सक्षम बनाता है। मास्ट कोशिकाएँ, बेसोफिल, मैक्रोफेज और इयोसिनोफिल जैसी प्रतिरक्षा प्रभावकारी कोशिकाएँ ट्यूमर में घुसपैठ करती हैं और उच्च-आत्मीयता रिसेप्टर FcεRI को अभिव्यक्त करती हैं, जिससे IgE युक्त कोशिकाएँ विशिष्ट ट्यूमर प्रतिजनों के विरुद्ध सक्रिय हो जाती हैं। 9
IgE-FcεRI कॉम्प्लेक्स, एक बार सक्रिय होने पर, डीग्रेन्यूलेशन और साइटोकाइन रिलीज़ को ट्रिगर करता है, जिससे ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट (TME) में सूजनकारी कोशिकाओं की भर्ती होती है। इसके अतिरिक्त, IgE-प्राइम्ड प्रतिरक्षा कोशिकाएं निम्न आत्मीयता रिसेप्टर FCεRII (CD23) के माध्यम से एंटीबॉडी-निर्भर कोशिका-मध्यस्थ साइटोटोक्सिसिटी (ADCC) और फैगोसाइटोसिस (ADCP) की मध्यस्थता करती हैं।
कैंसर बायोमार्कर के रूप में IgE
जबकि सीरम IgE के उच्च स्तर को एलर्जी संबंधी रोगों से जोड़ा गया है, IgE के अत्यंत निम्न स्तर को कैंसर के संभावित बायोमार्कर के रूप में पहचाना गया है क्योंकि यह ट्यूमर के घातक रोगों के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है। महामारी विज्ञान संबंधी अध्ययनों से पता चला है कि कम या अनुपस्थित IgE स्तर वाले व्यक्तियों में सामान्य या उच्च IgE स्तर वाले व्यक्तियों की तुलना में घातक रोग विकसित होने का जोखिम अधिक होता है। 10
इसके अलावा, IgE की अनुपस्थिति ट्यूमर प्रतिरक्षा निगरानी में कमी का संकेत हो सकती है। इससे यह संकेत मिल सकता है कि सीरम में IgE का अत्यंत निम्न स्तर कैंसर की संवेदनशीलता का सूचक हो सकता है। इस संबंध के पीछे का सटीक तंत्र अभी भी अस्पष्ट है, और यह अभी तक ज्ञात नहीं है कि क्या निम्न IgE स्तर कैंसर का कारण है या परिणाम, या यह व्यापक प्रतिरक्षा विनियमन को दर्शाता है।
एलर्जी-ऑन्कोलॉजी का क्षेत्र किस ओर जा रहा है?
एलर्जी और कैंसर के अध्ययन को एकीकृत करने वाला क्षेत्र बहुत नया है। इसमें कई अज्ञात तथ्य हैं: IgE कैंसर में सकारात्मक या नकारात्मक भूमिका निभा सकता है, और इसकी भूमिका विभिन्न प्रकार के कैंसर के लिए विशिष्ट हो सकती है। वास्तव में, जैसे-जैसे IgE की भूमिका पर शोध आगे बढ़ेगा, यह प्रतिरक्षा निगरानी की एक विधि के रूप में नए कैंसर उपचारों के लिए नए रास्ते खोल सकता है। IgE-आधारित उपचार कुछ घातक बीमारियों में पारंपरिक IgG उपचारों के पूरक या उनसे बेहतर हो सकते हैं, क्योंकि इनमें ऊतक में लंबे समय तक निवास, निर्देशित ट्यूमर विनाश और ADCP की ओर मैक्रोफेज का पुन:ध्रुवीकरण होता है। एक बायोमार्कर के रूप में IgE का उपयोग कैंसर की प्रगति और उत्तरजीविता के बारे में भी जानकारी दे सकता है - एक हालिया अध्ययन में सीरम IgE स्तरों और ग्लियोब्लास्टोमा के रोगियों के बेहतर उत्तरजीविता के बीच एक सकारात्मक संबंध पाया गया है।11
कुल मिलाकर, एलर्जी-ऑन्कोलॉजी का क्षेत्र यह समझने का प्रयास कर रहा है कि एलर्जी किस प्रकार कैंसर की प्रगति को प्रभावित कर सकती है, तथा भविष्य में प्राप्त निष्कर्ष कैंसर से बचने की संभावना को बेहतर बनाने में सहायक होंगे तथा उपचार के लिए नए रास्ते खोल सकते हैं।
